Alex et Lexie

Lexie et Alex représentent sans aucun doute l'un des couples les plus inattendus de la série. Dès le début, ils éprouvent une attirance l'un pour l'autre. Ils s'entendent bien et finissent par avoir une liaison. Une amitié améliorée en quelque sorte. Lexie n'est alors qu'une jeune interne. Alex ne se souviendra même pas avoir eu une relation avec elle quand il doit indiquer combien de partenaire sexuelles il a eu dans l'hôpital (saison 4).

Par la suite, ils sont plus ou moins amis. Mais ils vont vraiment se rapprocher quand ils se sentiront seuls et auront besoin de réconfort. Lexie vient de quitter Mark et a envie de s'amuser tandis qu'Alex a des problèmes dans son mariage avec Izzie. Ils commenceront à coucher ensemble une première fois mais Izzie revient à Seattle. Alex lui avoue la vérité. Elle lui pardonne mais Alex lui demande de partir. Il poursuit sa liaison avec Lexie ce qui au départ déplaît à Meredith puisqu'il est encore marié. Cependant, elle finira par s'y faire. Lexie veut qu'ils forment un couple et Alex voulant bien se comporter avec elle, accepte. Finalement, Lexie va finir par tomber amoureuse de lui et le choisira au lieu de Mark. Lorsque le tireur fou débarque au Seattle Grace, Alex sera blessé. Lexie et Mark lui porteront secours. Proche de la mort, il prononce le nom d'Izzie alors que Lexie lui dit qu'elle l'aime. Mais lui est encore amoureux d'Izzie (saison 6).

Durant la saison 7, dans la première semaine suivant la fusillade, Lexie est insomniaque et devient "folle". Alex décide de la quitter durant cette semaine là.