Derek et Mark

Derek évoque pour le première fois Mark quand il explique à Meredith (fin de l'épisode 2x01) que ce dernier était son meilleur ami jusqu'au jour où il a découvert que sa femme l'avait trompé avec lui. Mark apparaît pour la première fois au Seattle Grace dans l'épisode 18 de la saison 2. Les retrouvailles entre les deux hommes sont loin d'être chaleureuses puisqu'à son arrivée Mark échange quelques
mots avec Meredith ce qui lui vaudra de recevoir un coup de poing de la part de Derek. Dans ce même épisode, Derek et Mark se trouvent obligés de travailler ensemble sur le cas d'un jeune patient et évidemment ils n'arrivent pas à mettre leur différent personnel de côté pour s'entendre professionnellement. Après cette intervention au Seatle Grace, Mark rentrera chez lui à New York.

Au début de la saison 3, Mark est embauché à l'hôpital par Richard (3x04). Derek est furieux et va s'efforcer d'ignorer son ex-meilleur ami, pourtant Mark semble regretter de l'avoir fait souffrir.
Il sera en colère contre Addison parce qu'elle n'a jamais avoué à Derek qu'ils étaient tombés amoureux et avaient vécu ensemble pendant 2 mois après le départ de Derek.
Lorsqu'Addison a enfin dit la vérité à Derek au sujet de sa relation avec Mark, ce dernier espère que Derek lui pardonnera un jour, au nom de leur ancienne amitié.
Mais Derek lui répond fermement qu'il n'est pas son ami (3x05) il n'est donc pas prêt à lui accorder son pardon. Même si les deux hommes ne dialoguent pas tellement, la rancoeur de Derek va s'atténuer petit à petit. Lorsqu'ils s'occupent de la séparation de deux frères siamois amoureux de la même femme (3x10) Derek va plaisanter avec Mark.
Malgré sa personnalité plutôt détestable (du moins dans cette saison) Mark essaie d'être sympathique avec Derek, car lorsque le neurochirurgien est effondré après la noyade de Meredith (3x16) il vient s'asseoir dans le couloir attendre auprès de lui et lui montre son soutien.

De même, lorsque Derek va commencer à avoir des doutes sur sa relation avec Meredith (en fin de saison 3) ou encore quand les deux amants ne sont plus vraiment un couple (début saison 4) les deux beaux chirurgiens tissent à nouveau et progressivement des liens en se retrouvant au bar de Jo (4x07 par exemple).