Mark est le meilleur ami de Derek et il est chirurgien plastique. Addison est la femme de Derek et elle est chirugienne en pédiatrie et obstétrique.
Derek les surprend à coucher ensemble et il décide de quitter Addison.
Derek partira pour Seattle alors que Mark et Addison resteront à New York quelques mois. Addison surprendra Mark avec une autre fille et partira rejoindre Derek à Seattle. Derek et Addison choisissent de se remettrent ensemble mais leur couple bat de l'aile. Mark viendra reconquérir Addison à Seattle et Derek l'accueilera par un beau coup de poing. Addison ayant trouvé la culotte d'une autre femme dans la poche de son mari , appelle Mark pour lui remonter le moral et il répond présent bien entendu. Ils couchent ensemble et sont encore surpris par Derek. Mark est engagé au Seattle Grace Hospital, l'hôpital où travaillent Derek et Adddison .
Durant la saison 3, on apprend que Addison était enceinte de Mark mais qu'elle a avorté car elle ne voulait pas d'enfant avec lui, mais Mark lui pense que si Addison et lui avaient eu cet enfant ils vivraient a New-York et seraient heureux. Addison lui avoue qu'elle était au courant qu'il la trompait sans cesse et qu'ils ne formeraient jamais un couple heureux.
Dans les épisodes 5 et 14 (de la saison 3), ils coucheront ensemble.
Dans l'épisode 17(de la saison 3), Addison se confie a Mark et lui avoue que Derek ne l'a jamais aimé comme il aime Meredith. Mark lui dit que lui il a ressenti ça pour elle, et ils font un pacte. Si ils arrivent tous les deux à ne faire l'amour avec personne pendant 60 jours , alors ils prendront leur relation au sérieux. Mais contrairement à ce qu'on aurait pu croire c'est Addison qui n'a pas tenu, leur relation a alors stopé.
